home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ The Arsenal Files 6 / The Arsenal Files 6 (Arsenal Computer).ISO / health / med9605a.zip / M9650418.TXT < prev    next >
Text File  |  1996-03-09  |  3KB  |  51 lines
  1.        Document 0418
  2.  DOCN  M9650418
  3.  TI    Biological and biochemical anti-human immunodeficiency virus activity of
  4.        UC 38, a new non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor.
  5.  DT    9605
  6.  AU    McMahon JB; Buckheit RW Jr; Gulakowski RJ; Currens MJ; Vistica DT;
  7.        Shoemaker RH; Stinson SF; Russell JD; Bader JP; Narayanan VL; Schultz
  8.        RJ; Brouwer WG; Felauer EE; Boyd MR; Laboratory of Drug Discovery
  9.        Research and Development, National; Cancer Institute, Frederick,
  10.        Maryland, USA.
  11.  SO    J Pharmacol Exp Ther. 1996 Jan;276(1):298-305. Unique Identifier :
  12.        AIDSLINE MED/96135081
  13.  AB    UC 38, a simple analog of oxathiin carboxanilide, UC 84, lacking the
  14.        oxathiin ring, was found to be a potent inhibitor of human
  15.        immunodeficiency virus (HIV)-1-induced cell killing and HIV replication
  16.        in a variety of human cell lines, as well as in human peripheral blood
  17.        lymphocytes and macrophages. UC 38 was active against a wide range of
  18.        biologically diverse laboratory and clinical strains of HIV-1. However,
  19.        UC 38 was inactive against HIV-2 and both nevirapine- and
  20.        pyridinone-resistant strains of HIV-1. UC 38 selectively inhibited HIV-1
  21.        reverse transcriptase (RT), but not HIV-2 RT. Combination of UC 38 with
  22.        3'-azido-3'-deoxythymidine synergistically inhibited HIV-induced cell
  23.        killing. An HIV-1 isolate resistant to UC 38 was selected in cell
  24.        culture, and the mutations in the RT nucleotide sequences were
  25.        determined. Comparison with the wild-type RT sequence revealed an amino
  26.        acid change at position 181 (Tyr to Cys). The UC 38-resistant virus was
  27.        found to be cross-resistant to a variety of structurally diverse
  28.        non-nucleoside RT inhibitors. UC 38 was susceptible to rapid degradation
  29.        in vitro and in vivo; yet, nontoxic in vivo concentrations of UC 38
  30.        many-fold in excess of the in vitro effective concentrations could be
  31.        achieved and maintained after s.c. or p.o. administration in hamsters.
  32.        These results establish UC 38 as a new chemotype within the general
  33.        class of HIV-1-specific RT inhibitors. The favorable physical
  34.        characteristics, lack of toxicity, potency and bioavailability of UC 38
  35.        may make it a candidate for combination chemotherapy of acquired immune
  36.        deficiency syndrome.
  37.  DE    Animal  Antiviral Agents/*PHARMACOLOGY/PHARMACOKINETICS
  38.        Benzoates/*PHARMACOLOGY/PHARMACOKINETICS  Biological Availability
  39.        Carboxin/ANALOGS & DERIVATIVES/PHARMACOLOGY/PHARMACOKINETICS
  40.        Comparative Study  Drug Administration Schedule  Drug Resistance,
  41.        Microbial  Drug Stability  Drug Synergism  DNA Mutational Analysis  DNA,
  42.        Viral/ANALYSIS/GENETICS  Hamsters  Human  HIV-1/*DRUG EFFECTS/ENZYMOLOGY
  43.        Male  Mice  Microbial Sensitivity Tests  Rats  Reverse Transcriptase
  44.        Inhibitors/*PHARMACOLOGY/PHARMACOKINETICS  RNA-Directed DNA
  45.        Polymerase/*DRUG EFFECTS  Thiocarbamates/*PHARMACOLOGY/PHARMACOKINETICS
  46.        Zidovudine/PHARMACOLOGY  JOURNAL ARTICLE
  47.  
  48.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  49.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  50.  
  51.